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Importante avance para el diagnóstico temprano y tratamiento del gigantismo

Investigadores compostelanos descubren una nueva vía de señalización celular clave en el abordaje de la enfermedad

El gigantismo familiar es una enfermedad rara y altamente incapacitante provocada por la secreción excesiva de la hormona del crecimiento (GH) durante la niñez, y originada, a su vez, por un tumor no canceroso –adenoma- en la glándula hipófisis, una glándula del tamaño de un guisante que tenemos en medio de nuestra cabeza. Si la afección se manifiesta después del fin de la pubertad, una vez se ha dado un crecimiento óseo normal, se conoce como acromegalia. Su diagnóstico temprano es esencial para un adecuado abordaje terapéutico.

Ésta es la puerta que acaban de abrir investigadores del grupo Neoplasia y diferenciación endocrina del CiMUS (Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas) de la Universidade de Santiago (USC), dirigidos por Clara Álvarez, en colaboración con el equipo de Márta Korbonits de la Universidad Queen Mary de Londres (QMUL), en el marco de un trabajo que comenzó hace ocho años y que ahora empieza a activar nuevas y esperanzadoras vías.

La capital gallega acoge un grupo de referencia español en tumores hipofisarios, que reúne a expertos clínicos del Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS) dirigidos por el endocrinólogo Ignacio Bernabeu, el neurocirujano Arturo Serramito; e investigación traslacional, con Clara Álvarez, que pertenece también al Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS).

El hallazgo, publicado en la revista Oncogene, del grupo editorial Springer-Nature, demuestra la interacción genética RET-AIP, que hasta ahora se creía inexistente; y su trascendencia, ya que al verse alterada esta vía de señalización celular surge el tumor hipofisario causante del gigantismo.

Nadie conseguía explicar cómo los pacientes teniendo mutado AIP en todo el cuerpo, desarrollaban un tumor exclusivamente en la glándula hipófisis. Márta Korbonits es una endocrinóloga clínica experta mundial en gigantismo familiar debido a mutaciones heredadas del gen AIP, llamados pacientes FIPA. Clara Álvarez es una experta investigadora en tumores endocrinos y en el receptor RET. Se encontraron en un congreso internacional y, por casualidad, empezaron a hipotetizar y decidieron colaborar.

“La novedad extraordinariamente importante de nuestro trabajo es que, mientras estudios previos habían demostrado que la interacción entre RET y AIP tenía una relevancia funcional nula, nuestro estudio evidencia lo contrario: que su interacción es tan importante que cuando se altera, aparece el adenoma”, explica la investigadora principal del CiMUS, Clara Álvarez. “Hemos podido ver que en las personas normales existe un sistema de control perfectamente equilibrado entre muerte celular o supervivencia en la hipófisis por lo que crecemos lo suficiente, pero paramos de crecer. En los pacientes FIPA se bloquea la interacción RET-AIP y no hay muerte celular, lo que hace que cada vez haya más células en la hipófisis y crecen sin parar. Este conocimiento abre una ventana de posibilidades diagnósticas y terapéuticas posteriores”, añade.

El estudio ofrece, además, otros logros como la diferencia de género en el fenotipo de los animales de experimentación. Así, las ratas hembras tienen menos gigantismo (como ocurre en los humanos) que las ratas machos. El estudio es ecológicamente novedoso: no es necesario generar una línea de ratón genéticamente modificada por variante genética humana a estudiar, en relación con la hipófisis. Con un buen diseño se puede realizar un análisis funcional in vivo relevante de muchas variantes de genes que afectan a pacientes utilizando virogenómica en modelos normales.

Los gigantes FIPA tienen una vida corta. Se hacen famosos, pero mueren jóvenes. Hasta la fecha, la comunidad médica ha podido diagnosticar y tratar tumores hipofisarios con éxito, pero cuando la causa es FIPA el tratamiento se vuelve muy complejo (tumores demasiado grandes, demasiado extendidos alrededor de la hipófisis, recurrentes tras la cirugía, etc.). El estudio podría cambiar el curso de esta enfermedad endocrinológica.

23 oct 2021 / 00:33
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