El CiQUS avanza en la lucha contra el cáncer

El cáncer es esa enfermedad a la que todos tememos. La más extendida en nuestra sociedad moderna y que afecta a ricos y pobres por igual. ¿Quién no conoce a alguien cercano que lo padezca o que haya fallecido como consecuencia de esta grave dolencia? Es por ello que, día a día, decenas de grupos de investigación de nuestro país se esfuerzan por generar avances que contribuyan a paliar el sufrimiento de los pacientes de cáncer, con nuevos tratamientos y nuevas formas de actuación preventiva.

En esta línea, el Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares (CiQUS) de la Universidade de Santiago de Compostela (USC) se encuentra en la vanguardia del desarrollo de una nueva generación de fármacos contra el cáncer. El grupo, liderado por Eddy Sotelo, en colaboración con la Universidad sueca de Upsala y la farmacéutica Sosei Heptares, da un nuevo impulso para el desarrollo de fármacos más selectivos, eficaces y seguros en la inmunoterapia del cáncer.

El trabajo, recientemente publicado en la revista Angewandte Chemie, describe nuevos avances en el diseño y optimización de fármacos para la terapia del cáncer. En concreto, el diseño de medicamentos más eficaces se puede alcanzar gracias a la utilización sinérgica, la utilización complementaria de metodologías avanzadas, permitiendo así validar el modo de unión de una nueva generación de fármacos que están actualmente en estudios clínicos. Es decir, que ya se están probando experimentalmente en humanos, siendo el estudio clínico la última fase de evolución en el desarrollo de cualquier medicamento.

Se trata de un trabajo de colaboración enmarcado en el proyecto europeo ERNEST dedicado a “descifrar las bases moleculares que rigen la señalización de los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) en diversas patologías”, explica el profesor Sotelo.

BÚSQUEDA DE FÁRMACOS PARA RECEPTORES DE ADENOSINA. La adenosina es un potente inmunosupresor muy abundante en el microambiente tumoral. ¿Qué significa esto? Que este nucleósido es capaz de paralizar la actividad de nuestro sistema inmunológico, aquel que nos defiende de los patógenos externos, de aquellos microorganismos y virus que quieren penetrar en nuestro cuerpo para causarnos daño.

Es por ello que muchos tumores consiguen escapar de la vigilancia del sistema inmunitario mediante la activación de los receptores A2A y A2B de adenosina. Asimismo, el tumor aprovecha esta activación para expandirse y metastatizar, o sea, para propagarse por nuestro cuerpo e ir haciéndose cada vez más grande, hasta llegar a su forma máxima e irreversible.

“Por este motivo, el uso de fármacos capaces de bloquear dichos receptores permite tanto la reactivación del sistema inmunitario como la disminución de la división y metástasis de las células tumorales, incrementando la eficacia de los tratamientos”, argumenta el investigador principal del CiQUS.

Por tanto, este trabajo supone un salto cualitativo en el proyecto del grupo del CiQUS dirigido al desarrollo de fármacos basados en moléculas pequeñas como alternativa al uso de anticuerpos monoclonales en el contexto de la inmunoterapia del cáncer.

El uso combinado de métodos computacionales, metodologías sintéticas y la tecnología de cristalización de proteínas patentada por la compañía Sosei Hepatares permitió diseñar y sintetizar nuevos fármacos, cuyos complejos fármaco-receptor fueron caracterizados mediante cristalografía de rayos X. La disponibilidad de co-cristales de fármacos con sus receptores moleculares es clave para el desarrollo racional de fármacos.

NUEVAS Y AVANZADAS METODOLOGÍAS. La cristalización de receptores acoplados a proteínas G (GPCRS) y la caracterización estructural de los complejos fármaco-receptor de esta familia de proteínas constituye un reto para la comunidad científica.

La tendencia de los GPCRs a formar agregados, sin relevancia funcional, dificulta el diseño racional de fármacos. Existe, por tanto, una gran demanda de metodologías innovadoras que faciliten el desarrollo de fármacos capaces de interactuar con regiones específicas de la diana terapéutica.

“La utilización sinérgica de estas metodologías en este trabajo permitió validar de forma inequívoca el modo de unión de una familia de compuestos que han inspirado el desarrollo de una nueva generación de fármacos que están actualmente en estudios clínicos para el tratamiento del cáncer”, concluye el profesor Eddy Sotelo.

De este modo, las esperanzas para en el futuro de la investigación contra el cáncer están puestas ahora en este grupo del CiQUS.