Descubierto el gen que regula el cáncer cerebral con el peor pronóstico
El FOSL1 es el interruptor del glioblastoma mesenquimal// El hallazgo fue realizado por científicos del CNIO y de Friburgo
Un equipo internacional de investigadores descubrió el gen que desencadena el subtipo de cáncer cerebral de peor pronóstico (el glioblastoma mesenquimal), un gen que hasta ahora no se relacionó con tumores cerebrales y cuyo descubrimiento ayudará a conocer mejor la biología de este cáncer y a buscar terapias para combatirlo.
La investigación, liderada por investigadores del CNIO y de la Universidad de Medicina de Friburgo (Alemania), descubrió que FOSL1 es el gen master regulator -el equivalente a un interruptor genético general- del glioblastoma mesenquimal.
El hallazgo, que se publica esta semana en la revista eLife, no se traducirá a corto plazo en un nuevo tratamiento, pero “es un paso adelante en la búsqueda de terapias contra un tumor de mal pronóstico”, valora Massimo Squatrito, jefe del Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve-Ballesteros, del CNIO, coautor principal del trabajo.
El gen FOSL1 es la pieza del rompecabezas que faltaba, explica una nota del CNIO.
Los científicos ya sabían con anterioridad que otro gen, el NF1, tiene un papel importante en el glioblastoma mesenquimal, pero desconocían su mecanismo de acción. El nuevo trabajo desvela que FOSL1 es el “eslabón perdido” entre NF1 y la activación del programa genético implicado en este tipo de cáncer, detalla Squatrito.
El estudio demostró en ratones que sin el gen máster regulador FOSL1 los animales tardan mucho más tiempo en desarrollar un glioblastoma mesenquimal, aunque tengan mutaciones en NF1.
Además, los autores comprobaron que las llamadas células madre del tumor, responsables de que el tumor aparezca de nuevo tras haber sido eliminado, pierden justamente esa capacidad de regeneración tumoral en los animales sin FOSL1.
cambio entre subtipos. Los denominados glioblastomas son los tumores del sistema nervioso central más comunes y letales en adultos y, según sus características moleculares, se clasifican en varios tipos, aunque tienen una gran tendencia a cambiar de un subtipo a otro.
Este detalle es importante porque la transición más frecuente es hacia el subtipo mesenquimal, que es la que responde peor al tratamiento.
Hacía tiempo que los investigadores trataban de entender cómo se produce esta transición.
El trabajo también ha demostrado que FOSL1 tiene un papel esencial porque es “un regulador clave de la plasticidad entre subtipos del glioblastoma y la transición mesenquimal”, escriben los autores, informa Efe.
El paso siguiente en la investigación será “buscar una manera de bloquear este gen”, señala Squatrito, posiblemente recurriendo a técnicas de edición genética como CRISPR.
··· El genetista Andrés Aguilera desarrolla en el segundo número de la revista ‘CSIC Investiga’ su estudio sobre uno de los mecanismos cruciales para conocer las mutaciones que dan lugar a los cánceres: la inestabilidad del genoma, es decir, las alteraciones en la transmisión de la información genética de una célula a otra durante la reproducción celular. Y afirma que “los tratamientos personalizados aumentarán la esperanza y calidad de vida de los enfermos de cáncer”
··· Investigador y catedrático de Genética de la Universidad de Sevilla, Aguilera dirige uno de los centros de Biomedicina de referencia en España, el Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer), en Sevilla, un centro mixto del CSIC, la Universidad de Sevilla, la Universidad Pablo de Olavide y la Junta de Andalucía. La revista ‘Nature’ lo ha incluido entre los cien más importantes del mundo en investigación biomolecular. Entre otras enfermedades, el Cabimer indaga en los mecanismos moleculares de los tumores y de la metástasis para identificar dianas terapéuticas que permitan atacar el cáncer, mientras se ensayan tratamientos en modelos preclínicos.